Действие фильма "Загадочная история Бенджамина Баттона" начинается в больничной палате пожилой, смертельно больной женщины. В палате присутствует ее дочь Кэролайн. Умирающая просит Кэролайн прочитать из дневника друга по имени Бенджамин, жизнь которого затрагивает такой вопрос: если бы можно было жить в обратном направлении - от старого к молодому, - были бы стерты неизбежные потери? История Бенджамина начинается с виньетки о часовщике и его жене, потерявших сына в бою во время Первой мировой войны. Последняя работа мастера, великолепные часы на вокзале Нового Орлеана, идут задом наперед - отражение его желания отмотать время назад и пережить более счастливые дни. В тот момент, когда часы начинают тикать, рождается необычный человек со сморщенным лицом, напоминающим лицо восьмидесятилетнего человека. Его мать умирает при родах. Его отец, Томас Баттон, не может смириться со случившимся и подумывает выбросить дряхлого младенца в реку. Вместо этого он подбрасывает его на ступеньки дома престарелых. Бенджамина обнаруживает чернокожая женщина по имени Куини, которая живет и работает там. Она обещает вырастить его сама. По мере того как Бенджамин становится все моложе и моложе, он встречает человека, который навсегда изменит его жизнь: девушку по имени Дейзи. Она взрослеет по мере его взросления, создавая основу для одной из самых сложных историй любви, когда-либо рассказанных. Попутно приключения Бенджамина приводят его на работу к капитану соленого буксира, в экзотические порты, в объятия чужой жены, в бой во время Второй мировой войны и обратно домой в Новый Орлеан. Каждый день внутренние часы Бенджамина неумолимо идут назад.