Действие "Отряда самоубийц" разворачивается через год после событий фильма "Бэтмен против Супермена: На заре справедливости". Супермен мертв, и Аманда Уоллер убеждает правительство в необходимости создания группы для потенциальной защиты от следующей глобальной угрозы. Хотя правительство соглашается с необходимостью, они не в восторге от предложенного ею решения - собрать команду из опасных преступников, вживить им бомбы в голову и шантажом заставить их служить своей стране. Однако, когда возникает новая угроза, у правительства не остается другого выбора, кроме как дать проекту зеленый свет. Уоллер формирует оперативную группу X. В команду входят элитный киллер Дэдшот, бывший психиатр и нынешняя подружка Принца преступности Харли Квинн, пирокинетик Эль Диабло, австралийский вор Капитан Бумеранг, генетический мутант Киллер Крок и специализированный убийца Слипнот. Не желая давать заключенным свободу действий, Уоллер назначает полковника Рика Флага и таинственную фехтовальщицу Катану руководить оперативной группой X, или, как их чаще называют, Отрядом самоубийц. Уоллер вживляет нанитовую бомбу в шею каждого члена команды на случай, если кто-то из команды попытается сбежать или напасть на одного из охранников. Угроза, на которую реагирует команда, - одна из новобранцев Уоллер, доктор Джун Мун. Много лет назад археолог доктор Мун была одержима демонической ведьмой по прозвищу Чародейка.