22 находится в месте, где обитают души, ожидающие своего перевоплощения в человеческом облике. Каждую неделю она видит, как ее близкие друзья улетают на Землю для того, чтобы дать кому-то новую жизненную энергию. Это ее абсолютно не устраивает. Не желая расставаться с близкими, героиня мультфильма «22 против Земли» начинает злиться и обижаться на Землю за то что она забирает всех, кто ей действительно дорог. В один прекрасный день 22 решает украсть пару душ, для того чтобы совместно с ними создать движение сопротивления. Именно таким образом появляются объединения “анонимных” провокаторов и других преступников, выступавших против отправки душ на Землю. Чем дольше 22 будет продолжать направлять собственных подопечников, тем более втягивается. В надежде на то, чтобы помешать другим душам в поиске вдохновения, она прибегает к другим новичкам, которые уже имеют опыт в этом деле. Героиня фильма «22 против Земли» клянётся в том, что никогда не сдастся врагу и будет сражаться до конца со своей планетой, которая забирает у неё друзей. С этим не поспоришь – она способна пойти на многое, лишь бы сберечь души в Великом Начале. Этим 22 способна лгать, обманывать, или делать все возможное для того, чтобы заставить человека сделать что-то против его воли. В скором времени она начинает понимать, что ее планы не осуществимы. Что будет с ней дальше, сможет ли она достичь своей цели?